전이성 위암 환자에게 1년의 생존기간 연장의 의미

대규모 임상 실험 결과에 따르면 진행성 위암 (위암) 진단을 받은 일부 환자는 면역 요법 약물인 니볼루맙 (옵디보) 과 화학 요법으로 발병 초기에 치료하면 더 오래 살 수 있다고 합니다.

 

사실 이 같은 암 질병을 치료하기 위해 우리는 몇 알의 알약을 먹어야 할지 전혀 모릅니다. 우리가 먹는 약물이 어떤 경로를 이용하여 실제로 치료가 되게 하는지도 잘 모릅니다. 하지만 중요한 것은 암을 치료하기 위해 암 세포가 하는 행동들을 잘 살펴내어 그들의 움직임을 막고 종국에는 아세포를 사멸의 길로 이끌어 내는 것이 약물 개발과 암 치료의 목표라는 것입니다.

 

특히 치료에서 중요한 것은 우리가 먹는 약물이 정상세포는 건드리지 않는 것입니다. 다음 이야기를 읽어 보시기 바랍니다. 전이성 위암에 대한 최신 임상 결과에 대한 내용입니다. 

 

 

https://www.the-insurance-surgery.co.uk/medical-conditions-life-insurance/cancer-insurance/

 

CheckMate 649라는 국제 다기관 시험에는 수술로 제거할 수 없는 진행성 또는 전이성 위암 환자 약 1,500 명에 대한 연구가 진행 되었습니다. 이 연구에는 식도가 위와 만나는 곳에서 발생하는 위-식도 접합부 암 환자와 식도선암이라고 하는 식도암 환자도 포함되었습니다. 

이 시험에서는 종양이 HER2 양성인 것으로 알려져 있고 일반적으로 화학 요법과 함께 HER2를 표적으로 하는 요법으로 치료되는 환자는 제외했습니다.

 

일반적으로 진행성 위암 진단을 받은 대부분의 환자는 예후가 좋지 않고 평균적으로 1 년 미만 사는 것으로 알려져 있습니다.

 

새로운 연구에서 니볼루맙과 화학 요법의 조합은 화학 요법 단독에 비해 전체 생존율을 수 개월 연장 시켰으며 질병이 악화되기까지의 시간(무진행 생존기간)을 증가시켰다고 합니다.

 

 

https://www.cancerhealth.com/magazine/cancer-quality-of-life

ESMO 회의는 또한 진행된 위암 또는 위-식도 접합부 암에 대한 화학 요법과 니볼루맙을 평가 한 두 번째 연구의 결과도 발표 하였는데요. ATTRACTION-4 시험에서 병용 요법은 단독 화학 요법에 비해 무 진행 생존율을 개선했다고 했습니다. 이 연구에는 일본, 한국, 대만의 724 명의 환자가 포함되었습니다.

 

NCI의 GI에 대한 암 치료 및 진단 부서의 특별 고문인 Carmen Allegra, MD는 이 두 시험의 결과를 기반으로 니볼루맙과 화학 요법이 이러한 암 환자를 위한 표준 1 차 치료가 될 가능성이 매우 높다고 평가했습니다.

 

질병 초기에 면역 요법의 가능한 역할에 대해 조금 더 알아볼 필요가 있습니다.

 

Nivolumab은 면역 세포의 일종인 T-세포의 PD-1 단백질에 바인딩합니다. PD-1에 결합함으로써 니볼루맙은 단백질이 암세포에 발현 된 PD-L1 단백질과 상호 작용하는 것을 방지하고 T 세포가 암세포를 공격할 수 있도록 합니다.

 

 

https://www.cancertreatmentreviews.com/article/S0305-7372(18)30038-0/fulltext

 

CheckMate 649 임상 시험에서 PD-L1 수치가 가장 높은 환자 중 최소 12 개월 추적 관찰에서 전체 생존 개월수 평균값은 병용 요법 그룹에서 14.4 개월, 화학 요법 단독 그룹에서는 11.1 개월이었습니다.

 

그러나 연구자들은 또한 PD-L1 수치가 낮은 환자와 전체 연구 집단에서 전체 생존 개월 평균값이 약간 개선되었음을 발견했습니다. 

 

ATTRACTION-4 시험에서 중앙 추적 기간이 11.6 개월인 경우, 무 진행 생존 평균값은 병용 요법 그룹에서 10.5 개월이었고 화학 요법 단독 그룹에서는 8.3 개월이었습니다. 

 

 

https://www.immune-system-research.com/immune-checkpoint/bms-1-a-novel-inhibitor-of-pd-1-pd-l1-interaction/2019-04-06/

 

3 년 전 알레그라 박사는 또 다른 체크 포인트 억제제인 펨브롤리주맙 (키트루다)이 진행성 위암 또는 두 가지 이상의 유형의 치료에도 불구하고 악화된 위-식도 접합부 암 환자의 치료를 위해 승인되었다고 언급했습니다.

 

Allegra 박사는 “우리는 질병의 후기 단계에서 위암을 치료하는데 면역 요법이 역할이 있음을 알고 있다며, 이러한 새로운 치료법의 발견으로 1 차 치료로써 위암 환자에게 도움이 될 수 있음을 보여줍니다."

 

병용 요법의 사용이 종양에서 PD-L1을 발현하지 않는 환자의 생존을 향상시키는지 여부는 아직 명확하지 않다고 그는 덧붙였다.

ATTRACTION-4 시험은 병용 치료가 전체 생존 (공동 1 차 평가 변수 )을 개선했음을 입증하지 못했지만, 처음에 화학 요법만 받은 상당수의 환자가 계속해서 항 PD-L1/PD-1을 받았기 때문일 수 있습니다.

 

두 시험에서 병용 요법의 부작용은 다른 유형의 암 환자를 대상으로 한 화학 요법과 니볼루맙을 포함하는 연구에서 이전에 보고 된 것과 유사했습니다.

 

"대부분의 환자는 부작용이 거의 없으며 이러한 면역 요법 약물을 잘 사용합니다."라고 Allegra 박사는 말했습니다. 그러나 일부 환자는 증상을 유발할 수 있는 다양한 기관에서 염증이 발생할 수 있다고 지적했습니다. 예를 들어 장의 염증은 설사를 유발할 수 있습니다. 드물게 일부 유형의 면역 요법은 중증 또는 치명적인 알레르기 및 염증 관련 반응을 일으킬 수 있습니다.

 

CheckMate 649 임상 시험에서 38 % 의 환자가 치료 관련 부작용으로 인해 병용을 중단한 반면 화학 요법만 받은 환자의 25 % 는 치료와 관련된 부작용을 겪었습니다. 병용 요법 군에서는 화학 요법 단독군 4 명에 비해 치료 관련 독성으로 8 명의 환자가 사망했다. 아직 병용요법의 사망률이 높다는 것은 해결해야 할 문제가 있음을 암시합니다.

 

 

https://think.macmillan.org.uk/its-not-you-it-s-me-the-difference-between-patient-experience-and-quality-of-life-e5af8751226e?gi=7327adbd868e

 

EMSO 회의에서 두 가지 임상 시험에 대해 논의한 결과, 영국 케임브리지에 있는 Addenbrooke 's Hospital의 Elizabeth Smyth, MD는 “환자의 사망률을 감안하더라도 이번 치료법은 위암 환자에게 좋은 선택이 될 것입니다.”라고 말했습니다.

 

1 년 이상 생존율을 높일 수 있는 치료법의 시연은 “암 치료의 새로운 이정표”라고 Smyth 박사는 덧붙였습니다. 그녀는 PD-L1과 같은 생물학적 마커를 기반으로 한 치료로 가장 많은 혜택을 받을 수 있는 환자를 찾아내기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다고 이야기합니다.

 

CheckMate-649는 현재 위암, 위-식도 접합부 암 또는 식도 선암 환자에서 화학 요법 단독 요법과 비교하여 니 볼루 맙과 이필리무맙 (예르 보이)의 조합을 평가하고 있습니다. 이번 추적관찰에서도 더 좋은 결과가 나오길 기대해 봅니다. 암 환자들에게 1년의 생명 연장이 무엇을 뜻하는지는 말하지 않아도 충분히 느낄 수 있습니다. 항암제 개발의 길이 멀긴 하지만 그래도 조금씩 치료법의 개선을 통해 나아지는 방향으로 진전이 이루어지고 있다는 것은 고무될 일입니다.