대장암(결장암)에서 표적 치료 항암 요법의 사용을 고려한 지침에 대하여...

안녕하세요.

 

WOOSFILMS입니다.

 

오늘은 약을 만들고 있는 본연의 임무로 대장암과 관련된 내용을 발췌하여 이야기합니다.

 

다소 재미가 없을 수도 있으며 혹은 누군가에는 검색된 내용으로 천천히 읽어 볼 수도 있는 내용이 될 겁니다.

 

운동도 좋지만 가끔식 몸에서 일어나는 변화를 바로 인식할 수 있는 감을 갖는 것도 필요합니다. 

 

지금은 임상의가 선택할 수 있는 몇 가지 옵션과 함께 대장 암에서 표적 요법의 사용이 점차 중요 해지고 있는데요.

 

 

 

National Comprehensive Cancer Network 가이드 라인에 분자 표적 치료법을 통합 한 최근 업데이트에 대한 검토에서,

이들 새로운 권장 사항에 대한 증거로 대장 암 환자에게 사용되는 내용이 상세하게 설명되어 있습니다.

 

 

대장 암 가이드 라인에 지정된 치료법이 있는 대상 환자는 다음과 같습니다. 

 

Stage  I 및 II 결장암의 치료는 결장 절제술 또는 림프절 절제술을 이용한 외과 치료에 중점을 둡니다.

암이 인근 부위로 전이 된 일부 대장암 stage II 기 에서는, folinic acid, fluorouracil 과oxaliplatin (FOLFOX) 혹은 capecitabine + oxaliplatin (CAPEOX) 과 같은 보조 화학 요법이 사용될 수 있습니다 .

 

Stage III 기 종양은 일반적으로 수술 및 보조 화학 요법으로 치료합니다.

화학 요법은 FOLFOX, folinic acid, fluorouracil, and irinotecan (FOLFIRI), CAPEOX, fluorouracil, leucovorin, 그리고oxaliplatin (FLOX), capecitabine, 혹은 5-fluorouracil + leucovorin 을 포함 할 수 있습니다.

 

현재, 표적 요법의 사용은 Stage IV 기 전이성 결장암 환자에게 제한되어있습니다.

이 단계에서 화학 요법만으로 혜택을 받지 못하는 환자는 표적 요법이 치료에 추가되면 개선 된 반응을 경험할 수 있습니다.

 

그러나 치료 선택은 암이 절제 가능한지 여부에 따라 달라질 수 있습니다.

 

1. 암 전이가 일어난 전이성 환경에서의 화학 요법은 FOLFOX, CAPEOX, FOLFIRI, FLOX, capecitabine 또는 fluorouracil + leucovorin을 포함 할 수 있습니다.

 

2. 절제 할 수 없는 종양이 있는 환자의 경우, 베바 시주 맙 (Avastin), 화학 요법 및 panitumumab (Vectibix) 또는 화학 요법의 ceplus (Erbitux)가 고려 될 수 있습니다.

 

3. 특히, wild-type KRAS 또는 NRAS 유전자를 갖는 좌측 종양 환자에게는 panitumumab 혹은cetuximab 과 같은 EGFR 억제제의 사용이 바람직합니다.

 

4. EGFR 억제제의 선택은 또한 효과를 제한 할 수 있는 BRAF V600E 돌연변이를 고려해야 합니다.

 

 

절제 수술이 불가능한 전이성 종양이 있는 일부 환자에게는 단일 제제 면역 요법이 있습니다.

 

 

PD-1 억제제 인 Nivolumab (Opdivo) 및 pembrolizumab (Keytruda)는 불일치 회복 불일치 (dMMR) 또는 미세 위성 불안정성 높은 (MSI-H) 종양이 있는 환자의 경우 이 치료를 사용할 수 있습니다.

 

진행성 또는 전이성 질환이 있는 환자 dMMR 또는 MSI-H에 양성인 경우 집중 치료를 위한 적절한 환자가 아닌 사람도 면역 요법으로 치료 될 수 있습니다 .

 

또한, 면역 요법은 후속 치료 라인에서 Biomarker 양성 환자에게 선택 사항입니다.

 

대장 암의 개인 병력이 있는 모든 환자에게는 치료 패러다임 전반에 걸쳐 치료 결정을 알리기 위해 범용 MMR 또는 MSI 검사가 권장됩니다.

 

대장암 II 기 MSI-H 종양 ​​환자는 예후가 좋으나 5-FU 보조 요법의 혜택은 받지 못할 것입니다.

 

항암 표적 요법이 포함 된 3 단계 치료

 

 

bevacizumab, cetuximab, panitumumab, regorafenib (Stivarga), ramucirumab (Cyramza), 그리고 ziv-aflibercept (Zaltrap) 의 6 가지 표적 요법이 현재 진행된 결장암의 관리에 사용되고 있습니다.

 

메카니즘적으로 bevacizumab, ramucirumab, 그리고ziv-aflibercept 는 항 -VEGF 요법이고, cetuximab and panitumumab 은 항 -EGFR 요법이구요.

 

다른 이용 가능한 표적 치료와 달리, regorafenib은 다른 인자 중에서도 VEGF를 억제하는 멀티 Kinase 억제제입니다.

 

 

베바 시주 맙(Bevacizumab)

 

베바 시주 맙은 결장암에 대해 최초로 승인 된 VEGF 억제제였습니다.

 

 

 

이 약은 단일클론 항체로 새로운 형태의 “표적” 항암제이며, 혈관내피세포 성장 인자를 억제하여 암세포 주위에 새로운 혈관이 생성되는 것을 막아 암세포의 증식을 억제하는 역할을 합니다. 이 약은 다른 약물과 병용하여 결장직장암, 유방암, 비소세포폐암에 주로 사용되지만 다른 암에도 사용될 수 있습니다. 

 

Hurwitz 등의 연구는 IFL 단독에 비해 이리노테칸, 플루오로 우라실 및 류코 보린 (IFL)을 가진 베바 시주 맙을 투여받은 환자의 생존율을 분석 하였습니다.

 

적격 환자는 ECOG 수행 상태가 양호하고 (ECOG 0 ~ 1로 정의 됨) 3 개월 이상의 기대 수명을 가진 18 세 이상의 성인을 포함했습니다.

 

매 2 주마다, 환자에게 베바 시주 맙 5 mg / kg 정맥 내 투여 (IV) 또는 IFL + 위약 투여를 받았습니다.

시험 말기에, 베바 시주 맙 + IFL 대 IFL 단독 투여군에서 전체 생존 (OS)이 더 길었습니다 (20.3 vs 15.6 개월; P <.001). 베바 시주 맙 + IFL 대 IFL 단독 단독 환자 (10.6 대 6.2 개월; P <.001)의 경우 무 진행 생존 기간 (PFS)의 중앙 지속 기간이 개선되었습니다.

 

세툭시 맙(Cetuximab)

 

세툭시 맙은 결장암에 사용하도록 승인 된 항 -EGFR 표적 치료제입니다.

 

 

 

 

이 약은 단일클론 항체로 새로운 형태의 “표적” 항암제이며, 세포 표면의 상피세포 증식 인자 수용체(EGFR)에 결합하여 세포 분열을 증진하는 중요한 경로를 차단하여 암세포의 증식을 저해하는 효과를 나타냅니다. 이 약은 직장결장암, 두경부암에 주로 사용되며, 이 외에 다양한 질환에 사용될 수 있습니다. 

 

Cunningham 등은 이리노테칸 기반 요법과 세툭시 맙 단독과 함께 사용 된 세툭시 맙의 안전성과 효능을 평가했습니다.

이 시험에서, 이리노테칸 요법에 불응 성인 EGFR을 발현하는 IV 기 전이성 결장암 환자는 세툭시 맙 또는 세툭시 맙 단일 요법을 갖는 이리노테칸 기반 요법을 받기 위해 2 : 1 비율로 무작위화되었습니다.

 

이 시험에서, 세툭시 맙 및 이리노테칸 병용 요법 그룹의 질병 진행까지의 평균 시간은 4.1 개월이었고, 세툭시 맙 그룹의 경우 1.5 개월이었습니다 (P <.001).

 

파니 투 무맙(Panitumumab)

 

세툭시 맙과 마찬가지로, 파니 투 무맙은 c 형 환자의 치료에 대해 승인 된 항 -EGFR 요법입니다.

 

 

 

*결장 직장암(CRC)은 ;

 

남녀 모두에서 세번째로 흔한 암으로 남성에서 새로 발병하는 748,180 건의 암 중 약 10% 이고  여성에서 새로 발병하는 692,000건의 암 중 약 10% 를 차지합니다. ( Jemal et al,2008)

 

*새로 진단된 환자 중 15~20% 진단 시 전이성 질환으로 확인되며, 전체 환자 중 최대 50%에서 전이성 질환이 발생합니다.(Kindler and Shulman,2001;MaLeod et al,2000)

 

*결장암 진단 시 ;

 

1.       조기에 진단,장점막 국한-> 5yr 생존률 93%    (T1N0M0)

2.       인접기관과 림프절 침범-> 5yr 생존률 67%     (TxN1M0)

3.       광범위한 전이성 질환-> 5yr 생존률 8%          (TxNxM1) (Pazdur et al,1999;Kindler and shulman,2001)

 

*결장암 대부분 원인은 ;

 

선종성 용종에서 발생 합니다.(육안적 관찰되는 점막 표면의 돌출,  병리학적으로 비종양성, 과오종과증식성 점막증식 또는 선종성 용종으로 구분)

 

*대장점막의 비정상적인 증식으로 암유전자 돌연변이의 활성화 및 종양억제유전자의 소실이 함께 관찰 됩니다.

 

*선종성 용종이 임상적의미가 있는 크기의 성장까지 5년이상 걸리므로 대장내시경을 3년에 한번 정도 시행 권장합니다.

 

*대장직장암 발생 위험인자:

 

 식이(고칼로리,동물성 지방) , 유전적요인 및 증후군 (대장용종증, 유전성 비용종성 대장암,염증성 장질환) 등등

 

*대장암 종양 위치에 따른 증상 ;

 

 -우측대장암 : 설사, 소화불량, 복부팽만, 복통, 빈혈에 의한 제반증상, 체중감소, 근력감소, 덩어리가 만져짐 

 

 -좌측대장암 : 배변습관변화, 변비, 혈변/점액변, 장폐색

 

 -직장암 : 변비 혹은 설사, 혈변, 배변 후 변이 남은 느낌, 배변 시 통증  

 

자료발췌 : https://www.targetedonc.com 

Targeted Oncology | Community Resource for Targeted Therapies